抗独特型抗体是能够识别抗体可变区独特型，并产生特异性结合的抗体。抗独特型抗体根据结合表位的不同，可以分为竞争型（抗原阻断型）和非竞争型（抗原非阻断型）两种。抗独特型抗体作为有目的制备的抗抗体，是抗药抗体（Anti-drug antibody，ADA）检测参照的最佳选择，在免疫原性分析中发挥着重要作用。并且因其特异性结合表位不同，可用于检测血液中抗体药物的含量，在抗体药物的药代动力学分析中起着重要作用。

1. 抗独特型抗体的种类

抗独特型抗体包括多克隆抗体和单克隆抗体，在药物研发过程中，需根据综合实验目的和具体需求，选择合适的抗体类型。抗独特型单抗表位单一、特异性好，制备过程长，成本相对较高，但一旦制备成功，就可以获得稳定性高的抗体，具有更高的实用性。抗独特型多抗制备周期短、成本低，但特异性差、稳定性低。单抗靶向单一表位，不能反映血液样本的整体情况，而多抗可以模拟血液样本的整体情况，可以说两种类型的抗独特型抗体各有优劣。

2. 抗独特型抗体的特殊性

抗独特型抗体一旦被筛选出来就可以大量生产制备。由于其模仿天然抗原的抗原决定簇，具有天然抗原的免疫原性和反应原性，而没有其他性质，因此在疫苗预防接种和病毒性传染病流行病的免疫学诊断中具有优势。抗独特型抗体来自同一克隆抗体，具有高度的均一性和同质性，在临床应用上具有更大的稳定空间和可靠性。抗独特型抗体仅仅是抗原结合区域的互补体，使其比天然抗原具有更大的多样性和特异性。

正是由于抗独特型抗体能够在体内模拟抗原这一特性，将其作为替代物不仅可用于抗体药物的药代学研究，并且在免疫学、传染病预防和恶性肿瘤的治疗等各方面研究中都有重大研究进展。

比如利用抗独特型抗体模拟肿瘤相关抗原，如CEA抗原、结肠癌、肺癌等相关肿瘤抗原而诱导产生细胞免疫反应，或者制备针对肿瘤细胞表面Ig的抗独特型抗体，让其与抗肿瘤药物结合，制备高特异性的定向作用于肿瘤细胞的“生物导弹”。还有由于抗独特型抗体本身非抗原物质，也不含传染性物质，但能够代替抗原免疫动物产生免疫应答，是一种理想的疫苗材料，这对新冠病毒疫苗的开发也要潜在意义。模拟HBV和血吸虫相关抗原的抗独特型抗体在疾病诊断上已经得到较好的应用，显示出与原抗原相似的敏感性和特异性。

抗独特型抗体制备比普通抗体困难，因为它属于抗抗体。抗体的独特型存在于高变区，相较于Fc端，免疫原性较弱。在免疫过程中需要兼顾抗独特型抗体对抗体药物的识别能力，还需降低非特异型区域的免疫反应，一般可通过选择合适的免疫原、免疫周期及佐剂等方法提供目的片段的免疫原性。

义翘神州具有十多年的抗体制备经验，拥有电融合、快速抗体制备。核酸细胞免疫等技术平台，已完成大量抗独特型抗体的制备项目。

那么抗独特型多克隆抗体和单克隆抗体该如何选择？

抗独特型单克隆抗体主要用于检测抗体类药物的血药浓度水平，在抗体药的PK和PD检测广泛使用，另外，也可以用在免疫原性（ADA）评价中。抗独特型多抗直接由抗血清纯化获得，能够更好地模拟受试者血样中的真实情况，所以考虑到受试者血样中抗药抗体类型的多样性，抗独特型多抗主要用于抗体类药物的免疫原性评价。

义翘神州已成功完成了100多个抗独特型单抗和多抗开发项目，成功率>95%，并制备了大量高亲和力、高特异性的抗独特型抗体，充分地满足客户的PK/ADA检测需求。