CAR-NK细胞疗法:制备过程、来源及优缺点全面解析

发布时间:2023/11/23 16:43:00

CAR-NK细胞是一种新型的免疫疗法,在癌症治疗中具有广泛的应用前景。本文将全面解析CAR-NK细胞的制备过程、来源及优缺点,帮助读者更好地了解和评估这种免疫治疗方法。

 

CAR-NK细胞的制备过程:

? 对不同来源的NK细胞进行分离和制备时,可以用CAR表达载体(如慢病毒)进行修饰;

? 在特定的扩增培养基中扩增NK细胞;

? 建立的CAR‐NK细胞通常采用静脉注射,以选择性杀死肿瘤细胞。

 

 

CAR-NK细胞,不仅通过CAR特异性识别抗原表达肿瘤的能力,而且通过NK细胞受体自身来消除肿瘤。NK细胞的活性取决于是刺激和抑制信号的平衡,而不是抗原特异性。这些信号激活衔接蛋白,释放穿孔素和颗粒酶,并控制细胞因子的产生。NK细胞的另一种杀伤机制,涉及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。因此,CAR-NK细胞的靶向裂解基于CAR依赖和NK受体依赖机制,并且裂解也适用于抗原阴性膜的肿瘤。

 

在临床前和临床试验中,CAR-NK细胞疗法当之无愧成为细胞疗法中的热门选手。

 

 

CAR-NK细胞的来源

 

目前,CAR-NK细胞主要来源包括外周血、脐血、诱导多能干细胞(iPSC)和NK92细胞系。经常使用的是捐赠者外周血提取的NK细胞,但不同捐赠者外周血扩增的NK细胞可能存在差异。因此,对纯化要求较高。

 

诱导多能干细胞(iPSC),是指将终末分化的体细胞通过导入特定的转录因子重编程为多能干细胞。iPSC的优点较多,包括制备需少量供体细胞,可进行无限培养,成本较低,可实现自体供给,免疫原性较低。

 

CAR-NK细胞疗法是一种新型的免疫疗法,其优点包括:

 

①安全性:CAR-NK细胞疗法使用的是经过基因修饰的NK细胞,可以更安全地攻击肿瘤细胞,减少副作用和毒性。

②高效性:CAR-NK细胞疗法结合了基因工程技术、免疫细胞治疗和靶向治疗等手段,可以更高效地杀伤肿瘤细胞,提高治疗效果。

③持久性:CAR-NK细胞疗法通过增强NK细胞的杀伤能力和持久性,可以更有效地控制肿瘤细胞的生长和扩散,提高患者的生存期和生活质量。

 

然而,CAR-NK细胞疗法也存在一些缺点:

 

①制备复杂:CAR-NK细胞的制备过程相对复杂,需要经过多步操作和筛选,成本较高。

②疗效有限:虽然CAR-NK细胞疗法对某些癌症类型具有较好的疗效,但对于一些实体瘤的治疗效果有限。

③不适用于所有患者:由于个体差异和肿瘤类型等因素的影响,CAR-NK细胞疗法并不适用于所有患者。

 

总之,CAR-NK细胞疗法是一种具有潜力的新型免疫疗法,但仍需要进一步的研究和改进,以解决其存在的缺点和局限性。

 

目前义翘神州为制药公司提供综合性的CAR-NK细胞疗法开发解决方案,包括从CAR开发、NK细胞获取和表征、NK细胞活化和扩增、NK细胞纯化、CAR-NK细胞制备到CAR-NK细胞质量控制的每一阶段。