什么是CAR-T细胞疗法？

CAR-T，全称是 chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

CAR-T细胞疗法具体治疗过程？

CAR-T细胞疗法大概可以分为以下五个步骤：

CAR-T疗法的整个流程大致可以分为五步：

第一步：从患者（或同种异体的供体）采集外周血并分离T细胞；

第二步：利用基因工程技术转导T细胞，给T细胞装上一个“GPS导航系统”，即CAR，这样T细胞就“变身”为CAR-T细胞；

第三步：将CAR-T细胞进行体外培养和扩增，使其达到符合治疗要求的细胞数量；

第四步：对CAR-T细胞进行质量检测；

第五步：把制备好的高质量CAR-T细胞回输到患者体内，靶向杀死癌细胞，同时避免对正常组织的损伤。

CAR-T细胞疗法有哪些优势？

①治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁；

②多靶向更精准。CAR-T既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制；

③杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用；

④杀瘤效果更持久。新一代CAR-T结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。

CAR-T细胞疗法可能会存在哪些问题？

前面在介绍CAR-T细胞疗法过程时，最后一步是严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。为什么要严密监护呢？就是因为把改造过的T细胞重新输回人体时，会引发我们机体剧烈的反应，那就是细胞因子风暴。

由于CAR-T细胞的功能很强大，输入体内后会激发人体内大规模的免疫反应，同时会释放细胞因子，细胞因子可以激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，被激活的免疫细胞又会释放细胞因子再激活更更更多的免疫细胞，这样一来，被激活的免疫细胞越来越多，细胞因子也越来越多，最后引发了细胞因子风暴。

细胞因子风暴会令血管壁变得更容易穿透。细胞因子风暴还会引发一氧化氮的大量释放。这种物质也会影响血管张力和血管通透性。所有这些因素综合起来，会在临床上引起血压下降、有些可能会出现低氧。

当然接受CAR-T细胞疗法后并非人人都会出现这样的情况，有些只是一过性的反应，但是医生仍然会对每位接受CAR-T细胞疗法的患者，做好严密的监护，为细胞因子风暴的到来做好准备。

如果监测到细胞因子风暴的相关症状的发生，医生会评估并根据病情的严重程度，积极采用对症治疗，和降低细胞因子的药物治疗（如托珠单抗，一种抗人白介素6(IL-6)受体单克隆抗体）进行对因治疗。

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