API难溶性药物喷雾干燥塔10kg

提高难溶性药物生物利用度的喷雾干燥分散体制备方法，特别是一种通过溶剂位移技术制备高浓度、低粘度、可稳定喷雾干燥的过饱和API溶液的工艺。

对于水溶性差的药物活性成分（API），制备无定形固体分散体（ASD）是提高其溶出度和生物利用度的有效策略。喷雾干燥法是制备ASD的常用技术。然而，该技术的应用常受到以下限制：

API溶解度限制：许多API在常规喷雾干燥溶剂（如甲醇、乙醇、丙酮）中的溶解度很低，导致喷雾干燥溶液中药物的质量浓度过低。这直接造成喷雾干燥效率低下、溶剂消耗量大、产能受限。

制备高浓度API储备液：将API溶解于一种良溶剂（优选为乙酸）中。此良溶剂对API具有高的溶解能力，可制备出浓度远高于常规喷雾干燥所需的API溶液（例如，200-400 mg/mL）。此步得到的溶液A通常粘度较高，不适宜直接进行高效喷雾干燥。

突破溶解度极限，实现高效生产：通过“良溶剂溶解，优选溶剂稀释”的策略，喷雾干燥溶液中的溶解态API浓度远超API在单一优选溶剂中的热力学饱和溶解度。这大幅提高了单位体积溶液的产品产出，提升了喷雾干燥的设备利用率和生产效率。

优化溶液物性，保障工艺可行性：虽然初始的API/良溶剂溶液粘度高，但经过大量低粘度优选溶剂的稀释，混合溶液的粘度与纯优选溶剂相当。这确保了溶液具有良好的流动性，能够实现稳定、均匀的雾化，获得理想的颗粒粒径分布。

改善产品特性：更高的API和聚合物总固含量，有助于在喷雾干燥后形成更大、更密实的颗粒。这样的颗粒流动性更好，更有利于后续的粉末处理、压片等制剂工艺，并可能提高从旋风分离器中的产品回收率。

抑制相分离，保证质量均一：该方法是动力学驱动的。从过饱和溶液形成到喷雾干燥完成的时间极短（通常为秒级），极大地抑制了API在溶液中和干燥前发生结晶或相分离的风险，有利于形成均一、稳定的无定形产品。