纳米抗体结构是什么?与普通抗体有什么区别

发布时间:2023/9/4 17:05:00

纳米抗体(Nanobody, Nb),又称为单域抗体(Single-domain antibodies, sdAbs),是来源于骆驼科动物和鲨鱼的一种独特的抗体,最初由比利时免疫学家Hamers-Casterman于1989年在分离骆驼血清中的抗体时偶然发现。

 

传统抗体的结构类似于“Y”形,是由两条重链和两条轻链构成的对称结构。一些骆驼科动物等在其生长进化的过程中,自身的免疫系统中出现了缺失轻链及重链CH1结构但完全保留抗原结合活性的重链抗体(HCAb)。HCAb特异性结合抗原的区域为其重链的可变区,即VHH(Variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody)。VHH经重组表达后,可获得只含有单个结构域的最小单元抗原结合片段,即纳米抗体。

 

纳米抗体仅有12~14 kDa,其晶体直径为2.5 nm,长4 nm,因此被认为是已知的可以与抗原结合的最小单位。

 

纳米抗体(VHH)与普通抗体VH具有相同的结构域,即4个保守框架区(FR1/2/3/4)和3个互补决定区(CDR1/2/3)。普通抗体的VH中FR2内有四个高度保守的疏水性氨基酸残基(V42、G49、L50和 W52),而在VHH抗体中,这四个氨基酸被替换成亲水性的氨基酸残基(F42或 Y42、E49、R50和G52),因此增加了纳米抗体的水溶性。此外,与普通抗体的CDR3相比,纳米抗体的CDR3较长一些,可形成凸形结构,从而增强对隐藏的肿瘤抗原表位识别的能力。

 

纳米抗体与普通抗体的区别:

 

普通抗体:

免疫原性:较高

分子量大小:150 kDa

半衰期:较长

组织穿透力:较低

CDR3长度:平均10个氨基酸残基

识别位点:较难识别隐藏位点

稳定性:易失活,在高温或极端pH下失效或分解

抗体表达:哺乳动物表达

生产费用:较高

工程化改造:“Y”字型结构,不易改造

 

 

纳米抗体:

免疫原性:较低

分子量大小:12-14 kDa

半衰期:较短

组织穿透力:较强,可穿过血脑屏障

CDR3长度:16-24个氨基酸残基

识别位点:容易识别隐藏位点

稳定性:高稳定性,在高温或极端pH下保持稳定

抗体表达:哺乳动物或微生物表达

生产费用:较低

工程化改造:结构简单,容易改造

 

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