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您需要知道关于牛血清给生物制品带来的问题
发布时间：2015/4/28 11:11:00对于使用传统培养基培养的大多数细胞来说，添加牛血清是必不可少的。但是牛血清的使用也给细胞培养和生物制品的生产带来很多问题，并成为生物制品生产水平达到化和实现经济性目标的一大障碍。
1、批间差异：血清是一种成分复杂而且不确定的混合物，不同来源的血清成分存在很大的差异，因此支持细胞生长的效果也有较大差别。而每批血清的批量是有限的，所以换血清批号时要预先做大量的筛选实验，以确定对细胞生长影响的血清。不但增加工作量，而且如果因为一时筛选不出合适的血清还会导致生产停滞。2、动物来源成分：因为来源于动物，所以有可能携带传染源，包括病毒和有毒物质，任何一种传染源都有可能对正在生长的细胞系或者制品带来风险；不同来源的血清存在某些特异性病毒抗体（比如：乙脑抗体、牛腹泻性病毒抗体等），直接影响接毒后病毒的复制，可能导致不产毒或毒价偏低，从而给疫苗生产造成巨大损失。
3、提高生产成本：目前市场销售的血清平均价格约0.25元/ml，按10%添加量计算，1L培养液中血清所占的成本是25元，培养基及其他添加物的成本约为6元，每升培养液的成本中血清约占80%，由此可见血清在疫苗生产中占据了大量的生产成本。
4、行业竞争导致质量难以提高：由于国内牛血清生产厂家增多，而用户的数量有限。为了获得客户资源，很多血清厂家都在进行低价销售，行业内形成一种恶性的价格竞争。低价格带来的结果就是低质量的血清。目前很多血清厂家都处于维持生存的状态，因此难以投入大量资金和人力来提高血清的质量。
5、血清蛋白引起的疫苗纯化问题
由于血清含有大量的不同分子量的未知蛋白和多肽类物质，势必会增加提取，分离，纯化的步骤，增加了下游纯化处理的难度，因此在疫苗纯化阶段给纯化工作带来很大的困难；疫苗产品中牛血清白蛋白残留量要求不高于50ng/剂，为达到纯化的目的，纯化工艺不得不添加新的仪器设备；在除去牛血清白蛋白残留的同时，也会损失大量的有效目的产物，从而降低了疫苗的产率；牛血清中的某些蛋白与目的产物的分子量接近，在纯化过程中不能完全被去除，由于血清残留而导致的生物制品不合格，或者因为杂蛋白含量大造成严重不良反应的情况时有出现，因此也会严重影响疫苗产品的质量。
6、相关法规对牛血清使用的规定
为了使与传染源相关的风险降到，国际上存在多个国家之间限制进出口生物材料的国际法规；美国、欧盟和日本等发达国家和地区计划在2010年全面停止血清在生物制药中的应用；FDA目前已不受理利用血清进行细胞培养的新药申报；FDA与美国农业部已经严密控制胎牛血清在细胞培养中的使用，疯牛病和口蹄疫的流行导致对牛血清控制使用更加严密；2003年4月，Vera Baumans和Jan van der Valk组织召开题为"改进体外培养技术方法，替换胎牛血清"的会议，讨论FBS的使用问题，在范围内号召减少FBS的使用；因此，预计政府部门对胎牛血清加工或使用的限制将会更加严厉。
药品管理法对生物制品的质量提出严格要求，尤其是我国加入WTO之后，在制品的质量上要求更严格。产品的市场竞争应主要靠质量竞争，所以对制品的主要原材料的质量要求也会越来越严格。牛血清作为生物制品生产所需的一种原材料，其质量的好坏直接关系到制品的质量和安全性，由牛血清给生物制品带来的问题也日益凸现。细胞大规模培养及减少动物来源成分在生物制品中的使用已成为今后生物制药发展的趋势，为提高制品的质量和安全性，生物制品生产过程应尽量降低血清的使用量或寻找替代血清及动物组分的原材料。