CAR-T细胞疗法综述-CAR-T细胞疗法可以治疗哪些癌症?

发布时间:2023/6/16 15:25:00

CAR-T细胞疗法是指将经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长,达到数十亿之多将扩增后的CAR-T细胞注入到患者体内,注入之后的T细胞也会在患者体内增殖,并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。CAR是一种蛋白质受体,可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质(抗原),表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原,进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。

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CAR-T疗法的整个流程大致可以分为五步:

? 从患者(或同种异体的供体)采集外周血并分离T细胞;

? 利用基因工程技术转导T细胞,给T细胞装上一个“GPS导航系统”,即CAR,这样T细胞就“变身”为CAR-T细胞;

? 将CAR-T细胞进行体外培养和扩增,使其达到符合治疗要求的细胞数量;

? 对CAR-T细胞进行质量检测;

? 把制备好的高质量CAR-T细胞回输到患者体内,靶向杀死癌细胞,同时避免对正常组织的损伤。

 

 

CAR-T细胞疗法可以治疗哪些癌症:

 

CAR-T目前针对的主要是血液恶性肿瘤,包括急性B淋巴细胞白血病,B细胞非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤等癌症。

 

 

  CAR-T就是嵌合抗原受体T细胞。科学家运用基因工程技术改造T细胞受体TCR,使其能够识别恶性肿瘤细胞表面表达的特异性抗原或者肿瘤相关性抗原,从而激发抗肿瘤免疫反应,杀死恶性肿瘤细胞。这是一种新的免疫治疗方法,目前在急性白血病,尤其是急性淋巴细胞白血病治疗中具有意想不到的效果,有鉴于此,美国FDA批准了该免疫治疗方法用于急性淋巴细胞白血病的治疗。在肝癌,肺癌等实体瘤治疗中的应用,目前还在临床研究阶段。

 

随着科学技术的发展,CAR-T将应用于更多癌症类型的治疗中。

 

目前针对CAR-T细胞疗法,义翘神州可提供从CAR开发、T细胞激活、慢病毒包装、CAR-T细胞扩增到CAR-T细胞质量控制的完整解决方案,全面支持药企进行CAR-T研究。

 

CAR开发:CAR是CAR-T的核心部件,如何获得特异性识别肿瘤抗原的CAR是开发的关键。义翘神州拥有噬菌体抗体库、杂交瘤、流式单B细胞、Beacon?B细胞筛选的四大抗体开发技术平台,同时我们提供多种高品质CAR-T靶点蛋白和专业的SPR/BLI亲和力检测服务满足scFv筛选、CAR亲和力测定及后续步骤的需求,加速研究进程。

 

CAR-T细胞制备T细胞激活:

从患者外周血中收集、分离得到的T细胞用于改造之前需要先进行活化。最常见的用于T细胞体外活化的是CD3抗体和CD28抗体 。义翘神州已开发GMP级别的CD3以及CD28单克隆激活抗体,纯度高,活性高,超低内毒素(<0.5 EU/mg),经细胞水平验证,可有效激活培养T细胞,更好地助力CAR-T细胞治疗药物开发和生产。

 

CAR-T细胞制备慢病毒包装

T细胞分离活化完成后,慢病毒包装是进行CAR-T细胞制备的一个关键环节,慢病毒滴度是决定CAR转染阳性率的关键因素。义翘神州可以提供慢病毒包装的关键原材料如Sinofection?转染试剂、无血清HEK293培养基和质粒生产,以及慢病毒纯化工艺过程中用于去除宿主核酸的GMP级核酸酶等。另外,我们也可提供全面的HEK293细胞库检定服务,充分保障CAR-T药物的安全性。

 

CAR-T细胞扩增:

CAR-T细胞可以特异性识别肿瘤抗原来发挥其抗肿瘤活性。相关研究显示联合或单独使用细胞因子,可以增强CAR-T细胞增殖,提高CAR-T细胞抗肿瘤活性。因此,选取不同细胞因子组合或合适的细胞因子来培养CAR-T细胞,可显著增加CAR-T免疫细胞疗效。

 

CAR-T细胞质量控制

 

CAR-T细胞质量的优劣直接影响临床治疗效果和患者的健康,如不进行严格检测,甚至会危及患者的生命。因此,CAR-T细胞回输到患者体内前需经过严格的放行检测。对CAR-T细胞质量的检测通常包括:1)CAR-T细胞纯度检测;2)CAR-T细胞活性及功能性检测;3)CAR-T细胞安全性检测。

 

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