微型生物反应器

微型生物反应器是一种用于进行小规模生物反应过程的精密设备。

主要类型

  1.摇瓶式微型反应器:

  外形类似Erlenmeyer摇瓶,但内置微型传感器(如光学pH/DO贴片)。

  通过外部读取设备(如SFR?系统)非侵入式监测参数。

  优点:结构简单,通量高;缺点:控制能力有限(通常只能控制温度和摇速,pH和DO为监测而非控制)。

  2.微孔板式生物反应器(如24深孔板):

  将微型反应器集成在微孔板中,与自动化液体处理工作站联用。

  适用于极高通量的菌株筛选或培养基优化。

  3.台式多联微型生物反应器系统:

  如DASGIP、Sartorius Ambr、Eppendorf BioFlo?380等系统。

  每个反应器独立控制温度、搅拌、通气、pH、DO、补料等,功能接近传统发酵罐。

  是工艺开发和优化的主流工具。

  微流控生物反应器(Microfluidic Bioreactor):

  基于芯片技术,体积可小至纳升(nL)级。

  用于单细胞分析、组织工程、高精度环境控制等前沿研究。

核心特点

  1.体积微小:反应体积小,节省昂贵的培养基、诱导剂、细胞或菌种等实验材料。

  2.高通量:可同时运行多个(如24、48、96个甚至更多)独立的微型反应器,实现并行实验。

  3.自动化与集成化:通常配备传感器(pH、DO、温度等)和自动控制系统,可实时监测和调控反应过程。

  4.参数可控性高:尽管体积小,但仍能精确控制温度、搅拌速度、通气量、pH、补料等关键工艺参数。

  5.数据丰富:可连续采集大量过程数据(如溶氧变化、pH趋势、细胞生长曲线),便于动力学分析和模型建立。

主要用途

  1.高通量工艺开发

  在新药研发或生物制品生产中,研究人员需要筛选大量菌株或优化培养条件。微型生物反应器可并行运行多个独立反应单元,快速评估不同pH、温度、溶氧、补料策略等参数的影响,显著提高研发效率。

  2.细胞培养与代谢研究

  广泛应用于哺乳动物细胞、酵母、细菌等的培养,用于研究细胞生长动力学、代谢途径、产物表达水平等,为大规模生产提供数据支持。

  3.过程放大前的预实验

  在将实验室成果放大至中试或工业化生产前,微型反应器可作为“桥梁”,验证工艺的可放大性,降低放大过程中的风险和成本。

  4.教育与培训

  由于其操作简便、安全性高,微型生物反应器也常用于高校和科研机构的教学实验,帮助学生理解生物反应过程的基本原理。

故障类型

  1.传感器故障

  pH、溶氧(DO)、温度等传感器是反应器的核心部件。常见问题包括读数漂移、响应迟缓或完全失效,导致控制失准。

  2.搅拌系统异常

  微型反应器多采用磁力搅拌或顶置搅拌。故障表现为搅拌速度不稳定、搅拌子脱落或电机过热,影响混合效果和传质效率。

  3.气体供应问题

  通气系统堵塞、气体流量计失灵或气体混合比例错误,会导致溶氧不足或pH波动,影响细胞生长。

  4.污染问题

  尽管系统为密闭设计,但若灭菌不彻底或操作不当,仍可能发生细菌或真菌污染,导致实验失败。

  8.软件与控制系统故障

  数据采集中断、控制指令延迟或软件崩溃,影响实验的连续性和数据可靠性。

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